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阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和南方研究所發(fā)現(xiàn)了一種新的候選藥物,該藥物在治療糖尿病方面取得了重大進(jìn)展。
在分離的人和小鼠胰島、小鼠和大鼠細(xì)胞培養(yǎng)物以及 1 型和 2 型糖尿病動(dòng)物模型上進(jìn)行了測(cè)試,該實(shí)驗(yàn)藥物顯著改善了糖尿病的四種有害特征:高血糖,即高血糖;高胰高血糖素血癥,激素胰高血糖素升高,抵消胰島素的作用,促進(jìn)葡萄糖產(chǎn)生并增加血糖;肝臟產(chǎn)生過多的葡萄糖;和脂肪肝,稱為肝脂肪。
候選藥物 SRI-37330 是一種無小分子,可有效拯救小鼠免受鏈脲佐菌素和肥胖引起的糖尿病并改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的一項(xiàng)研究描述了這種新設(shè)計(jì)的化合物的強(qiáng)大抗糖尿病特性。由 UAB 綜合糖尿病中心主任、醫(yī)學(xué)博士 Anath Shalev 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表示,“與目前可用的糖尿病療法相比,該化合物可能提供一種獨(dú)特、有效且非常有益的治療糖尿病的方法。”
“雖然 SRI-37330 在人類中的安全性和有效性仍有待確定,”Shalev 說,“它在人類胰島中非常有效,具有口服生物利用度,并且在小鼠中具有良好的耐受性。”
SRI-37330 是通過 Shalev 二十年的研究發(fā)現(xiàn)的,隨后在總部位于伯明翰的南方研究中心對(duì) 300,000 種化合物進(jìn)行了高通量篩選并進(jìn)行了廣泛的藥物化學(xué)優(yōu)化。
糖尿病是一種影響兩種激素——胰島素和胰高血糖素的疾病。在健康個(gè)體中,當(dāng)葡萄糖水平高時(shí),胰島素幫助細(xì)胞從血液中吸收葡萄糖,而當(dāng)葡萄糖水平低時(shí),胰高血糖素幫助肝臟將葡萄糖釋放到血液中。在糖尿病中,胰島素釋放減少,細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低,胰高血糖素釋放過多。這會(huì)導(dǎo)致血糖水平升高的惡性循環(huán)。
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