《山河月明》雖然前期的劇情被很多觀眾吐槽，但它的演員陣容是真的強大，有陳寶國、馮紹峰和何晟銘等人，都是演技精湛的實力派演員。還有張豐毅和王姬的友情出演，這么多實力派演員，注定會吸引很多人的目光。除了上述演員，《山河月明》中的大多數配角也都來頭不小。
張芷溪（飾演海別）
海別被捕后，由朱棣送往南京，要在朱元璋的眼皮下生活并不容易，她只能依靠未來的王儲朱允炆。這個角色被很多人吐槽過，說是編劇亂加感情戲，但后期她的戲份已經幾乎沒有了。張芷溪參演過了許多影視劇，其中最令人印象深刻的是《大軍師司馬懿之軍師聯盟》里的甄宓，她憑借出眾的外貌和古典氣質被稱為最“最美甄宓”。但之后她主演的《皎若云間月》卻被吐槽演技辣眼。
陳奕丞（飾演朱允炆）
陳奕丞是陳寶國的兒子。當成年朱允炆一出現，就有觀眾就認出了這是陳寶國的兒子。有趣的是，他們倆在劇中扮演爺孫，但在劇外確實父子。據說，陳寶國一開始是不想讓自己的兒子進入娛樂圈的，但無奈陳奕丞太喜歡演戲了，他憑自己的努力出演了很多影視劇，還多次和自己的父親出演同一部劇，想必是已經得到自己父親的認可了。
張墨錫（飾演王月憫）
張墨錫是張豐毅的兒媳，在劇中飾演秦王妃，她是北元王保保的女兒。十多年來，王月憫一直潛伏在秦王身邊，向北元傳遞情報。這個角色也不少被網友吐槽，但很少有人認出她是張豐毅的兒媳。張墨錫在13年與張豐毅的兒子張博宇傳出戀情，14年結婚。她畢業于中央戲劇學院，是科班演員，演技也不錯。
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